PDZK1敲除对小鼠肝脏胆固醇代谢和胆囊结石形成影响的实验研究

摘要：

目的 探讨敲除PDZK1(Postsynaptic density-95,disks-large,ZO-1-domain K1,PDZK1)基因对小鼠肝脏胆固醇代谢调节和胆囊结石形成的影响.方法 雄性成年PDZK1基因敲除小鼠(PDZK1 knockout,KO组)和野生型小鼠(wild type,WT组),每组各10只,以成石饲料分别喂养4周,观察胆囊成石情况,并收集肝脏和胆囊组织.采用蛋白印迹法测定肝脏PDZK1和清道夫受体B族1型(scavenger receptor B type 1,SRB1)表达.采用胆总管插管收集肝胆汁,测定胆汁分泌率和胆汁胆固醇含量.采用试剂盒酶法测定胆囊胆汁成分并计算胆汁胆固醇饱和指数(cholesterol saturation index,CSI).以实时定量PCR检测肝脏脂质代谢相关基因的mRNA表达.结果 成石饲料喂养4周后,WT组小鼠全部成石(10/10),KO组小鼠则为40％(4/10)成石.两组小鼠肝胆汁分泌率差异无统计学意义,但KO组小鼠肝胆汁胆固醇含量显著降低(P＜0.05),胆汁酸含量增加(P＜0.05),且CSI降低(P＜0.05).KO组小鼠肝脏SRB1蛋白表达降低(P＜0.05),甾醇氧-酰基转移酶基因1/2 mRNA表达降低(P＜0.05),而肝型脂肪酸结合蛋白1和胆汁酸转运相关蛋白(ATP结合盒b11)表达则显著增加(P＜0.05).结论 PDZK1影响SRB1在小鼠肝脏中表达,降低对高密度脂蛋白胆固醇摄取,减少胆汁胆固醇分泌,继而降低胆囊结石形成.

关键词：胆固醇结石、肝脏、PDZK1、清道夫受体B族1型

所属期刊栏目：30

分类号：R657.4+2(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金81570574,81570577,81070367

在线出版日期：2017-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：343-348