RNA结合蛋白CELF2在小鼠胚胎造血发育中的功能研究
背景 与目的在前期研究中我们发现,RNA结合蛋白CELF2在造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)前体(pre-HSC)阶段高表达.本研究旨在探究Celf2基因敲除是否影响小鼠胚胎造血干/祖细胞(hematopoietic stem progenitor cell,HSPC)的发育.方法 基于单细胞转录组测序数据分析,我们选择Celf2基因作为研究靶标,并利用CRISPR/Cas9技术构建了Celf2基因敲除小鼠模型.以胚胎期(Embryo day,E)第11.5 d(简称E11.5)的Celf2+/+或Celf2+/-小鼠胚胎为对照组,Celf2-/-胚胎为实验组进行实验.对主动脉–性腺–中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区和卵黄囊(yolk sac,YS)细胞进行体外造血细胞集落培养(colony forming units-culture,CFU-C),计数其产生造血集落的种类和数量.将对照组和实验组小鼠AGM区细胞分别移植到致死剂量辐照的受体小鼠,分别在移植后的4周、8周和12周检测供体来源细胞的外周血嵌合情况.结果 与对照组相比,Celf2-/-胚胎AGM及YS区细胞产生造血集落的种类和数量无显著差异(P值分别为0.1065,0.4683).Celf2-/-胚胎和对照组胚胎AGM区移植后,受体的外周血均发生了造血重建.结论 Celf2敲除不影响E11.5时AGM区和YS组织造血干/祖细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)的数量和功能,且Celf2敲除后AGM区仍能产生功能性的HSC.
Celf2、HSC发育、CFU-C、AGM区细胞移植
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本研究获得国家重点研发计划项目No.2017YFA0106000
2021-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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