ZNF582高甲基化通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3转录促进鼻咽癌转移
背景与目的表观遗传学调节在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生和发展中发挥着重要作用.然而,目前对调控NPC转移的表观遗传学机制尚知之甚少.本研究旨在发现可调节NPC转移的功能基因,并鉴定NPC的治疗靶点.方法 采用亚硫酸氢盐处理的焦磷酸测序法分析NPC组织和细胞系中锌指蛋白582(zinc finger protein 582,ZNF582)的甲基化状态.用实时定量逆转录多聚酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测ZNF582的表达.通过体外和体内实验探讨NPC中ZNF582的生物学功能.用染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)法筛选ZNF582的靶基因,用ChIP-qPCR和荧光素酶分析进行验证.结果 NPC中ZNF582启动子发生了高甲基化,NPC组织和细胞系中ZNF582的mRNA和蛋白表达水平下调.在体外和体内实验中,恢复ZNF582可抑制NPC的迁移、侵袭和转移,而敲减ZNF582可促进NPC的迁移、侵袭和转移.ZNF582直接调节黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达.Nectin-3和NRXN3是ZNF582的功能靶分子,恢复或阻断这些基因可逆转ZNF582在NPC转移中的抑癌活性.结论 ZNF582通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达在NPC中发挥抑癌基因活性,为NPC的治疗提供了新靶点.
转移、鼻咽癌、Nectin-3、NRXN3、ZNF582
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本研究得到了国家自然科学基金;中国博士后科学基金;广东省科技计划项目;广东省自然科学基金;广州市健康与医学协同创新项目;教育部创新团队发展计划;学科创新引智项目
2021-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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