人canstatin基因治疗人食管癌裸鼠移植瘤的实验研究

摘要：

背景与目的:Canstatin 是一种新内源性血管生成抑制剂,以往的研究显示canstatin 能有效的抑制肿瘤的生长.作用甚至强于endostatin.本研究将探讨人carmtatin基因对人食管鳞状细胞癌移植瘤模型的抑制作用.方法:应用人食管癌细胞株KYSE 150建立移植瘤模型.将裸鼠随机分成3组:腺病毒携带的 canstatin 基因组(Ad-GFP-canstatin)、腺病毒携带的绿色荧光蛋白组(Ad-CFP)和磷酸盐缓冲液组(PBS).治疗期间测量皮下移植瘤的长径和短径;30 d后处死裸鼠,取下肿瘤行常规病理切片,观察药物的毒性反应;检测肿瘤组织中caspase-3、内皮细胞生长因子受体1(fetal liver kinase-1,FIk-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和微血管密度(microvessel density,MVD).结果:第二次注射病毒后3 d,canstatin基因治疗组肿瘤体积显著小于其余两组(P<0.05),治疗第6天抑瘤率达到61%;HE染色显示:各组肿瘤组织中都有坏死,尤其在canstatin 基因治疗组坏死更加明显;canstatin 基因治疗组 caspase-3表达高于空载体组和对照组(P<0.05);FIk-l的表达低于空载体组和对照组(P<0.05):VEGF的表达3组相比差异无统计学意义(P>0.05);canstatin基因治疗组MVD低于空载体组和对照组(P<0.05).结论:人 canstatin 基因对人食管癌移植瘤的生长具有抑制作用,作用机制可能是降低FIK-1的表达进而抑制肿瘤的血管生成.抑制肿瘤的生长.

关键词：基因治疗、Canstatin、Caspase-3、内皮细胞生长因子受体1、血管内皮生长因子、食管肿瘤、移植瘤、小鼠

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分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：河南省科技厅重点攻关项目0523034400;河南省科技攻关项目No.524250019Grants:Foundatin of sci-Tech Committee of Henan Prodnee0523034400;Sci-Tech Foundation of Henan Province524250019

在线出版日期：2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：350-355