Survivin小分子干扰RNA对膀胱癌T24细胞生物学行为的影响

摘要：

背景与目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,通常与体内某些基因突变导致细胞周期改变和抗凋亡机制有关.凋亡抑制蛋白家族(LAPs)的新成员Survivin,通过诱导细胞增殖和抑制细胞凋亡参与了人类多种肿瘤的发生,其中包括膀胱癌.本研究探讨转染靶向survivin的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对膀胱癌生物学行为的影响.方法:设计、合成一对survivin编码基因序列特异的siRNA,用脂质体包裹转染T24膀胱癌细胞,分成不同的浓度组(50～200 nmol/L);鼠异位膀胱肿瘤模型中瘤内注射不同剂量的siRNA(5μg和50μg).分别于体外和体内观察siRNA对膀胱癌生物学行为的影响.结果:survivin编码基因序列特异性siRNA能有效下调survivin基因表达水平,最大效应浓度为100 nmol/L,此时survivin表达水平下调了75.91%,并显著的抑制了细胞增殖,抑制率达55.29%,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).同时,细胞凋亡率亦由2.8%增加至45.70%,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).裸鼠移植瘤内重复多次注射50μgsurvivin-siRNA能够明显抑制肿瘤生长,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:survivin-siRNA能显著下调膀胱癌细胞survivin基因表达水平,促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖.

关键词：survivin基因、RNA干扰、膀胱肿瘤

所属期刊栏目：27

分类号：R737.14(肿瘤学)

资助基金：江苏省重点人才基金CR2003094;江苏省医学科技发展基金H200517;江苏省六大人才高峰基金06-B-21;江苏省社会发展基金BS2005620

在线出版日期：2008-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：253-257