选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌前病变发生及其机制的研究

摘要：

背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间阶段--胃癌前病变作用的研究甚少.本研究旨在探讨塞来昔布对胃癌前病变发生率的影响及其可能的机制.方法:94只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E 5组.A组不作特殊处理;B组仅灌喂塞来昔布10 mg/kg,每日1次;C组饮用含MNNG 100μg/ml的蒸馏水;D组和E组除饮用含MNNG100 μg/ml的蒸馏水外,D组灌喂塞来昔布10 mg/kg每日1次,E组灌喂消炎痛3 mg/kg,每日1次.实验前6周,每周一次用10%饱和氯化钠溶液1 ml灌胃.16周时A、B、C、D、E组分别处死大鼠6只、8只、10只、10只、10只,其余大鼠在实验终点24周时处死.比较各组大鼠胃癌前病变发生率的差异,荧光定量PCR及免疫组化法检测胃粘膜COX-1、COX-2 mRNA及蛋白水平,ELISA法测定胃粘膜PGE2水平.结果:93只大鼠完成实验,16周和24周时C、D、E组萎缩性胃炎的发生率均无显著性差异(P＞0.05).16周时各组均未见有异型增生改变;24周时C、D、E组异型增生发生率分别为75%(9/12)、25%(3/12)和46%(5/11).与C组相比,D组异型增生发生率明显下降(P=0.039),而E组下降不显著(P=0.214).16周、24周时各组胃粘膜COX-1表达水平均无显著性差异,C组COX-2表达水平(3.29±1.50、3.41±0.94)明显高于其他4组(P＜0.001),而C组PGE2水平与D、E组相比差异无显著性(P＞0.05).结论:塞来昔布能有效降低化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃粘膜异型增生的发生率,而对胃粘膜组织PGE2表达水平无影响,提示这种效应可能通过非COX-2依赖途径实现.

关键词：胃肿瘤/药理学、N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍、Wistar大鼠、COX-2抑制剂、塞来昔布

所属期刊栏目：25

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金10713

在线出版日期：2006-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1205-1209