人脑胶质瘤细胞株MGR2放射抗拒性的诱导

摘要：

背景与目的:放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.方法:选取对X射线相对敏感的人脑胶质瘤细胞株MGR2[2 Gy照射下的存活分数(survival fraction of 2 Gy,SF2)为0.180±0.05]进行间歇性大剂量X射线照射(每次2 Gy,共3次,而后每次5Gy,共2次),每次照射后的细胞继续培养,待5～8周存活的细胞状态稳定后进行下一次照射,整个照射及培养过程历时11个月,最终得到的后代细胞命名为MGR2R(MGR2radiation induction).采用MTF法检测MGR2和MGR2R细胞生长的倍增时间,平板集落形成法和线性二次模型(L-Q模型)拟合MGR2和MGR2R细胞的存活曲线并计算相关放射生物学参数和SF2值.血清饥饿细胞周期同步化方法检测MGR2和MGR2R的细胞周期变化.结果:MGR2的倍增时间为3.6天,MGR2R的生长速度减慢,倍增时间为4.0天.MGR2和MGR2R的α值分别为0.447和0.089(t=4.524,P=0.011),β值分别为0.177和0.141(t=1.562,P=0.193),SF2值为0.208和0.478(t=-6.062,P=0.040),MGR2R的放射抗拒性增加.细胞周期同步化后MGR2的细胞周期分布为G1期54.8%,S期30.9%,G2期14.3%,去同步化后G1期35.9%,S期51.2%,G2期12.8%,MGR2R正常生长时存在G2期阻滞(81.7%),同步化后G1期55.7%,S期27.8%,G2期16.6%,去同步化后分别为G1期56.4%,S期26.7%,G2期16.9%,MGR2R存在G1期阻滞,去同步化后两者细胞周期改变不同.结论:人脑胶质瘤细胞株MGR2经间歇性大剂量X射线多次照射后得到的后代细胞MGR2R具有稳定放射抗拒性.MGR2R生长速度减慢,倍增时间延长,同时存在G1和G2期阻滞,可能与其放射抗拒性的产生有关.

关键词：脑肿瘤、胶质细胞瘤、放射抗拒性、细胞周期

所属期刊栏目：25

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：中国科学院资助项目30500528;中山大学校科研和教改项目;中山大学校科研和教改项目98-677

在线出版日期：2006-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：45-50