核苷酸切除修复系统基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性关系

摘要：

背景与目的:肿瘤细胞对铂类药物的化疗敏感性与个体的DNA损伤修复能力关系密切,本研究探讨核苷酸切除修复系统(nucleotide excision repair,NER)的重要成员XPC、XPD和ERCC1基因的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者对铂类药物敏感性的关系.方法:对接受含铂类药物化疗的200例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价.以聚合酶链-扩增片段长度多态性(PCR-AFLP)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测XPC-PAT、XPD Lys751Gln(rs1052559)和ERCC1 C8092A(rs1052559)多态的基因型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系.结果:结合疗效情况,XPC-PAT遗传多态各基因型在化疗有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)中的分布频率差异有显著性(χ2检验,P=0.023),携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是XPCSS基因型携带者的3.04倍(95%CI为1.25～7.41,P=0.015).没有发现XPD Lys751Gln和ERCC1 C8092A多态与化疗敏感性的相关性.但联合分析后发现,核苷酸切除修复系统的这三个遗传多态在晚期NSCLC患者对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.021).结论:核苷酸切除修复系统中XPC-PAT、XPD Lys751Gln和ERCC1 C8092A遗传多态可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性相关.

关键词：肺肿瘤、癌、非小细胞性、基因遗传变异、XPC、XPD、ERCC1、药物敏感性

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分类号：R730(肿瘤学)

资助基金：国家科技攻关项目2001BA705B10;首都医学发展科研项目2003-2009;北京市自然科学基金7013035;国家杰出青年科学基金39825122;高等学校博士学科点专项科研项目20030023014

在线出版日期：2006-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1510-1513