卵巢癌多细胞球体对紫杉醇耐药及其机制的探讨

摘要：

背景和目的:多细胞球体(multicellular spheroids,MCS)对传统细胞毒化疗药物的敏感性明显低于单层细胞.本实验旨在探讨卵巢癌MCS耐药的分子机制.方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780 MSC和CAOV3 MCS为模型,采用台盼蓝拒染法比较紫杉醇对单层细胞和MCS生长的抑制作用,流式细胞仪比较单层细胞和MCS细胞周期的分布和细胞凋亡率;采用流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测单层细胞及MCS的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达及亚细胞分布;采用RT-PCR法检测mdr1 mRNA表达水平.结果:(1)不同浓度的紫杉醇(0.2、2.0、10.0、20.0 μmol/L)作用后,MCS细胞生长抑制率明显低于单层细胞(PA2780＝0.003,PcAov3=0.015);经20.0 μmol/L的紫杉醇作用后,单层细胞的细胞凋亡率明显高于MCS,差异有统计学意义(PA2780＝0.034,PcAov3＝0.032).(2)流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测提示P-gp在单层细胞中不表达,在MCS中表达明显升高(P均＜0.05);RT-PCR证实MCS中有mdr1 mRNA表达,而单层细胞中未检出其表达.(3)流式细胞仪检测提示将单层细胞培养成MCS时,G0/G1期细胞比率增加,S期和G2/M期细胞比率降低(P均＜0.05).结论:卵巢癌MCS对紫杉醇化疗耐药性增加,其高表达P-gp,并且与G0/G1期细胞比率增加有关.

关键词：卵巢肿瘤、紫杉醇、耐药、P-糖蛋白、细胞周期

所属期刊栏目：22

分类号：R737.31;R73-36(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39870765;国家自然科学基金30025017

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：826-830