丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制

摘要：

背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠特异性阻断肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3异常激活,本文旨在通过探讨丁酸钠作用的关键环节,来了解乳腺癌发病中PⅡ、PⅠ.3异常激活的分子机制.方法:从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行原代培养,加入人乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液,作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PⅡ,PⅠ.3)激活的研究细胞模型.用免疫印迹、电泳迁移率变动分析等方法观察丁酸钠对PⅡ、PⅠ.3活性的影响及其分子机制.结果:在原代脂肪成纤维细胞中,ATF-2蛋白是CREB/ATF转录因子家族主要的调节亚型,并组成性结合于CRE(-199/-211bp)位点,丁酸钠的关键作用环节在于抑制ATF-2蛋白的磷酸化,进而抑制C/EBPβ、CBP、磷酸化ATF-2蛋白转录复合物的形成.结论:ATF-2磷酸化是PⅡ、PⅠ.3激活的关键分子机制.

关键词：丁酸钠、芳香酶、乳腺癌、肿瘤相关性启动子

所属期刊栏目：21

分类号：R739.9;R73-36(肿瘤学)

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1283-1287