基于LC-MS/MS技术的罗库溴铵微透析探针回收率测定的方法学研究

摘要：

目的 建立罗库溴铵微透析探针回收率的测定方法,考察罗库溴铵在体外及SD大鼠体内探针回收率的稳定性和重现性,为进一步体内微透析试验提供依据.方法 采用LC-MS/MS技术测定透析液中罗库溴铵浓度,计算相应的探针回收率;采用增量法(正透析法)和减量法(反透析法)考察不同流速(0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 μL/min)、不同药物浓度(50、200、500 ng/mL)对体外探针回收率的影响.采用减量法测定SD大鼠体内的探针回收率,并与体外结果进行比较.结果 在相同条件下,探针体外回收率在流速为0.5～4μL/min范围内随着流速增加而降低;同一流速下,探针回收率与罗库溴铵浓度无关;增量法和减量法所测得的体外探针回收率在相同条件近似相等,且稳定性良好.减量法测得的SD大鼠体内探针回收率结果与体外相近.结论 微透析技术可用于罗库溴铵体内药物动力学研究,反透析法可作为罗库溴铵体内研究的探针回收率测定方法.

关键词：罗库溴铵、微透析、探针回收率、液相色谱-串联质谱法

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分类号：R9-39

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09103101-012.Supported by Major Science and Technology Project of "Significant New Drug" of China 2012ZX09103101-012.

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：396-401