“癌症进化发育假说”的提出及其对癌症特异性防治的作用
虽然只有25％癌症的发生与病毒等病原体慢性感染直接相关,但是慢性炎症却与多数癌症的发生、发展和预后关系密切.根据我们在乙肝病毒致癌和胃肠道、泌尿系统癌症的发生、发展分子机制等中的系列研究,结合国内外研究进展,作者提出了“癌症进化发育假说”的基本概念和理论框架.该假说的核心学术思想是:由先天遗传因素和后天环境因素如病毒感染的交互作用导致的免疫平衡失调或功能失调维持了慢性非可控性炎症,后者促进癌症发生和发展并贯穿以“变异-选择-适应”为特征的癌症进化发育过程的始终.在非可控性炎症微环境条件下,促炎介质通过反式激活核酸编辑酶及其类似物表达,或引起氧化应激,促进病毒和宿主基因组变异.绝大部分变异细胞和变异病毒在生存竞争中被淘汰,少数变异细胞通过改变原有生存信号通路和模式,在炎症微环境中炎性介质通过表观遗传调控使上皮细胞向间质细胞转化,赋予了癌症起始细胞克服衰老、掠夺营养和无限繁殖等“干性”特征而被选择出来,促进癌症的发生和侵袭.癌症进化发育一般具有“逆向进化”和“去分化”特征,体现了“干性”信号通路在癌症进化发育中的不可或缺性.“癌症进化发育假说”不但在探索炎症促进癌症的本质方面有望具有可试验性,而且对预测、预防、个体化和大众参与性的“P4医学”癌症控制工作具有一定的指导作用.
肿瘤、进化、发育、炎症、突变、选择(遗传学)、适应
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R730.2(肿瘤学)
国家重点基础研究项目“973”计划,2015CB554000,国家自然科学基金重大研究计划重点项目91129301,国家自然科学基金国家杰出青年科学基金81025015.Supported by National Program on Key Basic Research Projects "973 Program",2015CB554000,Key Program 91129301,and from National Natural Science Foundation of China 81025015.
2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
349-361
