胎肝特异性癌胚RNA——AK003710的筛选及功能研究
目的 筛选胎肝特异性癌胚RNA,探讨其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响.方法 对小鼠肝发育和肝再生的长链非编码RNA(IncRNA)芯片数据进行生物信息学分析,筛选得到在胎肝和再生肝脏中均高表达的候选IncRNA,利用实时定量PCR在小鼠肝癌组织中对候选IncRNA进行表达水平检测,综合芯片分析及实时定量PCR结果,选择表达差异最明显的IncRNA行进一步研究.首先在胎肝和肝再生模型中验证该IncRNA的表达,然后利用siRNA技术干扰该IncRNA,再通过EdU标记技术和Transwell实验分别检测细胞的增殖能力和侵袭能力.结果 生物信息学分析筛选得到在胎肝和再生肝脏中均高表达的7条IncRNA,其中3条在小鼠肝癌组织中较正常肝组织高表达,3条表达无差异,1条无表达;高表达的3条IncRNA中,IncRNA-AK003710在小鼠肝发育和肝再生芯片中的差异表达倍数最高,可作为进一步研究对象.进一步验证显示IncRNA-AK003710在胎肝及多种肝损伤修复模型中表达上调;功能实验表明对IncRNA-AK003710靶向干扰后能降低小鼠肝癌细胞Hepa1-6的增殖和侵袭能力.结论 IncRNA-A003710在胎肝、再生肝组织及肝癌组织中均高表达,是胎肝特异性癌胚RNA,可调控肝癌细胞的增殖及侵袭过程,有望成为肝癌治疗的潜在靶点.
长链非编码RNA、肝发育、肝再生、肝损伤、肝肿瘤
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R735.7(肿瘤学)
国家自然科学基金81171937,81372240.Supported by National Natural Science Foundation of China 81171937,81372240.
2015-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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