聚乙二醇修饰的聚精氨酸基因载体的构建及其体外评价

摘要：

目的 利用聚乙二醇(PEG)修饰非病毒基因载体聚精氨酸(PLR),考察PEG修饰对PLR的细胞毒性和PLR介导的RNA干扰效率的影响.方法 利用1HNMR鉴定合成的PLR-PEG的结构,确定PEG的修饰度,利用凝胶电泳表征载体对siRNA的包裹能力,在前列腺癌干细胞模型细胞(RC-92a/hTERT)上考察PLR-PEG的细胞毒性,考察PLR-PEG/siR-NA复合物的细胞摄取及相关基因的干扰效率.结果 通过结构鉴定确定PLR-PEG合成成功;细胞毒性实验表明PEG修饰可以降低PLR的毒性;PEG修饰会降低PLR/siRNA复合物的细胞摄取,高N/P时对细胞摄取的影响不大;PEG修饰也会降低PLR介导的RNA干扰效率,但PEG修饰度在一定范围内对干扰效率的影响比较小.结论 PEG修饰的PLR作为基因载体在前列腺癌干细胞的基因治疗中有一定的应用前景.

关键词：聚精氨酸、聚乙二醇、基因载体、细胞毒性、基因干扰效率、前列腺癌干细胞

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分类号：R943.4(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金81272819,81172514,81101658;Supported by National Natural Science Foundation of China81272819,81172514,81101658.

在线出版日期：2014-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1088-1093