乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用与机制
目的 研究乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF 7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制的影响及机制.方法 应用CCK-8法检测Garcinol对1 7β-雌二醇(17β-B)促MCF 7细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况;细胞免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况;RT PCR检测cyclinD1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA水平;蛋白质印迹分析检测乙酰化(ac)-H3、ac-H4、NF-κB/ac p65、cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达水平.结果 Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用,使细胞周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P＜0.01);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NFκB/ac-p65表达水平(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/ac-p65的表达促进作用(P＜0.01),对ac-H4影响无统计学意义;17β-E2促进NF κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P＜0.01);17β-E2促进cyclin D1、Bcl 2、Bcl-xL的mR-NA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制(P＜0.05).结论 17β-E2促MCF 7细胞增殖和凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关,乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平,从而下调cyclin D1、Bcl-2、Bcl xL可能是其重要机制.
Garcinol、乙酰化作用、组蛋白类、NF-κB、乳腺肿瘤
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R737.9(肿瘤学)
国家自然科学基金30900651.Supported by National Natural Science Foundation of China30900651.
2014-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
714-721
