吡柔比星通过PLCε-Bcl-2通路抑制膀胱癌细胞增殖
目的 探讨吡柔比星对膀胱癌细胞增殖的影响及其作用机制.方法 膀胱癌细胞T24和BIU-87分别用0.4、0.8、1.6、3.2 mg/L的吡柔比星处理24、48、72 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,qRT-PCR、RT-PCR检测磷脂酶Cε(PLCε) mRNA及凋亡调控基因Bcl-2 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测PLCε蛋白的表达.将膀胱癌细胞分为空白组、毗柔比星处理组、Ad-shPLCε处理组、吡柔比星联合PLCε干扰腺病毒载体(Ad-shPLCε)处理组,检测并比较各组细胞增殖和Bcl-2蛋白的表达量.结果 在膀胱癌细胞T24、BIU-87中,毗柔比星对细胞的抑制率呈浓度、时间依赖性,即随着药物浓度增加、处理时间延长,细胞抑制率升高;吡柔比星促进T24和BIU-87细胞凋亡,并且抑制PLCε和Bcl-2表达.吡柔比星处理组、Ad-shPLCε处理组、Ad-shPLCε联合吡柔比星处理组均能抑制细胞增殖和Bcl-2表达,且Ad-shPLCε联合吡柔比星处理组的抑制作用高于吡柔比星处理组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 吡柔比星能有效抑制膀胱癌细胞的增殖,可能与其抑制PLCε癌基因及下游Bcl-2基因的表达有关.
吡柔比星、磷脂酶Cε、Bcl-2、膀胱肿瘤、细胞增殖
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R979.14;R737.14(药品)
国家自然科学基金81072086,重庆市教委科学技术研究项目KJ110305.Supported by National Natural Science Foundation of China 81072086 and Scientific and Technological Research Program of Chongqing Municipal Education CommitteeKJ110305.
2014-09-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
708-713