白介素-18增强T淋巴细胞直接接触激活的单核细胞分泌细胞因子的功能

摘要：

目的:研究IL-18是否参与调节T细胞通过直接接触激活的单核细胞的功能及其细胞内机制.方法:采用磁珠分离技术从健康人外周血分离纯化T细胞和单核细胞,被植物血凝素(PHA)预刺激的T细胞用多聚甲醛固定后按41与单核细胞共培养.采用ELISA法测定上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-18的含量.采用流式细胞仪分析单核细胞表面IL-18受体α链的表达(IL-18Rα).结果:PHA刺激48 h或72 h的T细胞诱导单核细胞产生的TNF-α显著高于未接受PHA刺激的T细胞.单独培养的单核细胞和T细胞几乎不产生TNF-α.T细胞直接接触可诱导单核细胞产生IL-18,且该作用能被核因子(NF)-κB抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)和磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制剂LY294002分别抑制,但有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对之无作用.与T细胞共孵育24 h的单核细胞表面IL-18Rα的表达明显上调.单克隆的IL-18中和抗体呈剂量依赖性抑制与T细胞共孵育的单核细胞产生TNF-α.IL-18不能促进单纯的单核细胞产生TNF-α,但呈剂量依赖性地促进由于接触T细胞膜而激活的单核细胞产生TNF-α,且该作用可被NAC和LY294002分别拮抗,但不受SB203580影响.结论:T细胞可通过直接接触诱导单核细胞产生TNF-α和IL-18,上调单核细胞表面的IL-18R,并激活单核细胞内的NF-κB和PI3-激酶.IL-18可增强T细胞接触激活的单核细胞分泌致炎细胞因子的功能,该作用依赖细胞内NF-κB和PI3-激酶途径的激活.

关键词：T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、细胞接触、白细胞介素18、信号转导

所属期刊栏目：30

分类号：R392.11

资助基金：上海市浦江人才计划06PJ14121

在线出版日期：2009-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：157-161