迷迭香酸通过抑制ROS/NLRP-3炎症小体信号通路对脑缺血再灌注小鼠的保护作用

摘要：

目的 探讨不同剂量迷迭香酸对脑缺血再灌注小鼠活性氧自由基(ROS)/Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎症小体信号通路表达的影响,以及迷迭香酸抑制脑缺血再灌注损伤的作用机制.方法 60只雄性美国癌症研究所(ICR)小鼠分为假手术组、模型组、迷迭香酸10、20、40 mg/kg组,每组12只.采用改良的Longa线栓法,缺血60 min后进行再灌注建立急性局灶性脑缺血小鼠模型,再灌注后即刻腹腔注射迷迭香酸10、20、40 mg/kg,小鼠清醒后行神经功能学评分,24 h后取脑组织标本,通过苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学变化,通过免疫荧光分析测定受损侧脑组织标本中ROS水平,Western blot检测超氧化物歧化酶(SOD)1、SOD2、血红素氧合酶-1(HO-1)、核因子-E2相关因子-2(Nrf-2)、NLRP-3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)相对表达水平.结果 假手术组术后神经功能学评分均为0分.与模型组比较,迷迭香酸10、20、40 mg/kg组神经功能学评分降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05).与假手术组比较,模型组脑损伤病理评分、ROS水平增高(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸20 mg/kg组ROS水平降低,迷迭香酸40 mg/kg组脑损伤病理评分、ROS水平降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05).与假手术组比较,模型组SOD1、SOD2、HO-1、Nrf-2相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸20 mg/kg组SOD1、HO-1、Nrf-2相对表达水平升高,迷迭香酸40 mg/kg组SOD1、SOD2、HO-1、Nrf-2相对表达水平升高,其中迷迭香酸40 mg/kg组升高最明显(P<0.05).与假手术组比较,模型组NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸10、20、40 mg/kg组NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β相对表达水平降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05).结论 迷迭香酸可下调ROS/NLRP-3炎症小体信号通路,抑制炎性及氧化应激反应,减轻小鼠脑缺血再灌注的神经损伤.

关键词：迷迭香酸、脑缺血再灌注损伤、ROS/NLRP-3信号通路、炎症小体、活性氧、自由基、脑保护

所属期刊栏目：52

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2022D01C546

在线出版日期：2023-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2905-2911