RDH5对肺腺癌恶性生物学行为及预后的影响

摘要：

目的 验证视网膜脱氢酶5(RDH5)在肺腺癌中的功能及其对预后的影响.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库比较RDH5在肺腺癌组织和癌旁正常组织中的表达及对肺腺癌生存的影响.采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western blot检测细胞中RDH5的表达情况.siRNA转染抑制RDH5的表达,使用CCK-8和克隆形成评估细胞增殖能力,通过流式细胞术对细胞凋亡进行测定.检测2012年1月至2014年12月该院139例肺腺癌术后患者癌组织中RDH5表达情况,分析RDH5表达与临床病理特征之间的相关性,以及RDH5表达与患者无病生存(DFS)和总生存(OS)的关系,COX回归分析DFS、OS的危险因素.结果 TCGA分析结果显示,RDH5在肺腺癌组织表达水平高于正常组织,且RDH5高表达患者的OS率低于低表达患者(P<0.05).肺腺癌细胞系(A549、H1437)中RDH5 mRNA相对表达水平较支气管上皮细胞系(16HBE)升高,A549、H1437中RDH5蛋白表达增加(P<0.05).siRNA处理后,A549、H1437中RDH5 mRNA相对表达水平较处理前降低,且RDH5蛋白表达减少(P<0.05).siRNA转染96 h的A549、H1437细胞增殖率较对照明显降低(P<0.05).克隆形成实验结果显示,siRNA转染后细胞群落数明显减少.随着siRNA转染,RDH5表达下降,细胞凋亡比例增加,A549、H1437中凋亡细胞分别从9.3％、10.0％增至32.1％、45.6％.siRNA转染后,A549、H1437的抗含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3表达减弱,抗裂解(cleaved)-caspase3表达增强.RDH5高表达与低表达的肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期比较,差异有统计学意义(P<0.05).139例肺腺癌患者术后5年中位DFS时间为33(15,68)个月,中位OS时间为46(24,69)个月.RDH5高表达的DFS、OS时间较低表达缩短,差异有统计学意义(P<0.05).多因素COX回归分析结果显示,RDH5高表达提示患者的不良预后,DFS、OS时间的HR分别为0.40(95％CI:0.22～0.68)、0.52(95％CI:0.30～0.91),差异有统计学意义(P<0.05).结论 RDH5在肺腺癌中高表达,其可调节细胞增殖和凋亡.

关键词：肺腺癌、RDH5、预后、增殖、凋亡

所属期刊栏目：52

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：辽宁省自然科学基金QN2019015

在线出版日期：2023-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2733-2740