青蒿素调节Tregs中NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻系统性红斑狼疮小鼠炎性反应的研究

摘要：

目的 分析青蒿素(ART)对调节性T淋巴细胞(Tregs)功能的影响及机制,并评估其在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中的治疗潜力.方法(1)使用生物信息学方法分析叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)基因缺失的Tregs与Foxp3+Tregs中差异性表达基因(DEGs)并行DEGs富集通路分析.利用String数据库进一步明确神经纤毛蛋白-1(NRP1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)、Foxp3之间的关系.同时使用ZDOCK进行PTEN与NRP1物理对接.(2)体内实验中将降植烷诱导的SLE小鼠分别使用0.4％甲基纤维素(对照组)、PTEN抑制剂(SF1670)和ART腹腔注射28 d.比较各组外周血清双链DNA(dsDNA)、抗核抗体(ANA)、促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-23、IL-17]及抗炎因子(IL-10)的表达水平及脾脏淋巴细胞中Tregs占比.另将纯化的外周血Tregs予0.1％二甲基亚砜、SF1670和ART分别干预24 h,比较不同组细胞中磷酸化PTEN(pPTEN)表达水平.结果 通过生物信息学分析发现,Foxp3基因表达与NRP1和PTEN有关,且这3个蛋白之间存在相互作用,且NRP1与PTEN具有物理接触.体外实验结果显示:与对照组相比,ART组的NRP1(P＞0.05)和pPTEN(P＜0.05)表达上调;ART明显降低了 SLE小鼠体内促炎症因子、ANA和dsDNA表达水平,并明显提高了 Tregs占比,降低了效应性T淋巴细胞占比,而使用PTEN抑制剂(SF1670)则出现与ART相反的结果.结论 ART对Tregs的诱导作用与NRP1、PTEN活性升高有关,ART可能通过调节NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻SLE小鼠的炎性反应.

关键词：系统性红斑狼疮、调节性T细胞、青蒿素、NRP1、PTEN

所属期刊栏目：52

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广西壮族自治区自然科学基金;广西壮族自治区研究生教育创新计划项目

在线出版日期：2023-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1776-1782