miR-145 抑制 CaMK Ⅱ/NF-κB/NLRP3 信号通路激活改善心肌肥厚的研究

摘要：

目的 研究微小RNA-145(miR-145)是否可以通过减少炎症小体激活来改善心肌肥厚.方法 将24只8周龄健康SD大鼠分为4组:假手术组(sham组)、主动脉缩窄(TAC)手术组(TAC组)、注射装载有miR-145腺病毒的TAC手术组(TAC+miR-145组)、注射阴性对照病毒的TAC手术组(TAC+NC组).miR-145和阴性对照病毒经颈静脉注射进入大鼠体内.病毒注射1周后通过TAC构建大鼠病理性心肌肥厚模型,采用超声心动图和心脏苏木素-伊红(HE)染色评估心肌肥厚程度.从新生乳鼠心脏中分离提取原代心肌细胞,将腺病毒转入原代心肌细胞中,并使用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导原代心肌细胞肥厚.通过核因子-κB(NF-κB)和细胞内活性氧(ROS)荧光染色检测心肌细胞中炎症和氧化应激水平.细胞TUNEL染色检测心肌细胞焦亡水平.实时荧光PCR和蛋白免疫印迹技术检测miR-145和相关蛋白的表达水平.结果 与sham组比较,TAC组术后2周大鼠心肌肥厚程度明显增加(P＜0.05),而TAC+miR-145组大鼠心肌肥厚程度则较TAC+NC组有明显减轻(P＜0.05).细胞实验发现血管紧张素刺激的心肌细胞肥厚程度明显(P＜0.05),miR-145过表达时心肌细胞肥厚程度明显改善(P＜0.05);miR-145下游分子CaMK Ⅱ磷酸化水平明显下降(P＜0.05);NF-κB的磷酸化水平及细胞内活性氧水平也较TAC+NC组明显降低(P＜0.05).在原代心肌细胞中过表达miR-145可以降低炎症小体NLRP3及下游分子Caspase-1,IL-1β和IL-18的表达水平.结论 过表达miR-145减轻了压力超负荷诱导的心肌肥大,其机制可能与抑制CaMKⅡ/NF-κB/NLRP3信号通路的激活有关.

关键词：微小RNA-145、心肌肥厚、焦亡、炎症、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ、NOD样受体蛋白3

所属期刊栏目：52

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1761-1768,1775