红霉素抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白表达减轻烟草烟雾暴露下单核细胞炎性反应的效果研究

摘要：

目的 研究红霉素通过抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白表达从而减轻烟草烟雾暴露下单核细胞炎性反应的效果.方法 以人单核细胞株(U937)为研究对象,采用烟草烟雾提取物(CSE)制造细胞氧化应激模型,分为空白对照(NC)组、CSE组(CSE刺激细胞)、红霉素组(红霉素预孵育+CSE刺激细胞)、抑制剂组(PI3K通路抑制剂LY294002预孵育+CSE刺激细胞)等4组.根据转染Nrf2-siRNA干扰细胞中Nrf2蛋白的表达,分为siRNA NC对照组、siRNA NC+CSE组、NC+CSE+红霉素组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+CSE组、Nrf2-siRNA+CSE+红霉素组等6组.采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组细胞中Akt mRNA、Nrf2 mRNA的表达.采用Western blotting检测各组细胞内Akt、PAkt、Nrf2、核因子(NF)-κB p65蛋白的水平.结果 与空白对照组比较,CSE组白细胞介素-8(IL-8)水平明显升高,PAkt及NF-κB p65蛋白的表达水平上升,Nrf2蛋白及Nrf2 mRNA的表达水平下降.红霉素组和抑制剂组IL-8水平较CSE组下降,PAkt及NF-κB p65蛋白的表达水平下降,Nrf2蛋白及Nrf2 mRNA的表达水平有所升高.不同细胞氧化应激模型组Akt mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05).Nrf2-siRNA组Nrf2的表达水平较siRNA NC组明显降低,但与Nrf2-siRNA+CSE组、Nrf2-siRNA+CSE+红霉素组比较无明显差异;siRNA NC-CSE组Nrf2表达水平下降,而NC-CSE+红霉素组表达水平上升;siRNA NC-CSE组及Nrf2-siRNA+CSE组NF-κB p65及PAkt表达水平上升,但siRNA NC-CSE+红霉素组、NC-CSE+红霉素组表达水平下降.Nrf2-siRNA组与siRNA NC组NF-κB p65及PAkt表达水平无明显差异.不同干扰组间Akt蛋白的表达水平无明显差异.结论 红霉素可通过抑制PI3 K/Akt通路增加Nrf2蛋白的表达减轻烟草烟雾暴露下单核细胞的炎性反应.

关键词：红霉素、烟草烟雾提取物、单核细胞、Nrf2蛋白、PI3K/Akt通路炎症

所属期刊栏目：52

分类号：R563.3(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：广西壮族自治区自然科学基金青年基金项目;广西壮族自治区柳州市科技局科技计划项目

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：486-490