YAP对糖尿病心肌缺血再灌注损伤大鼠BNIP3及线粒体自噬的影响

摘要：

目的 探究Yes相关蛋白(YAP)调控B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/E1B-19k Da相互作用蛋白3(BNIP3)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用.方法 无特定病原体(SPF)级成年雄性SD大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(SZT)法构建1型糖尿病模型,成功造模后继续饲养12周.取非糖尿病大鼠12只和糖尿病大鼠24只,分为6组:非糖尿病假手术组(NS组)、非糖尿病缺血再灌注组(NIR组)、糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病缺血再灌注组(DIR组)、糖尿病缺血再灌注+YAP抑制剂Super-TDU组(DIR+ST组)、糖尿病缺血再灌注+YAP抑制剂Super-TDU+自噬抑制剂3-MA组(DIR+ST+3-MA组),每组6只.MIRI模型通过结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注120 min的方法建立.Super-TDU和3-MA分别于再灌注前1 d和1 h注射.再灌注结束后ELISA法检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测各组大鼠心肌梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理变化,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠心肌组织YAP、BNIP3和Beclin表达水平.结果 与各自NS组、DS组比较,NIR组和DIR组大鼠血清CK-MB和LDH表达水平升高,心肌组织YAP、BNIP3和Be-clin表达水平上升(均P<0.05);与NIR组比较,DIR组血清CK-MB和LDH表达水平升高,心肌梗死面积增加,心肌病理损伤加重,心肌组织YAP表达水平明显上升,且BNIP3和Beclin表达水平下降(均P<0.05);与DIR组比较,DIR+ST组血清CK-MB和LDH表达水平和心肌梗死面积明显降低,心肌病理损伤减轻,心肌组织YAP表达水平明显下调,BNIP3和Beclin表达水平降低(P<0.05);与DIR+ST组比较,DIR+ST+3-MA组血清CK-MB和LDH表达水平升高,心肌梗死面积增加,心肌病理损伤加重,BNIP3和Beclin表达水平降低(P<0.05).结论 YAP介导的BNIP3线粒体自噬可能是调控糖尿病大鼠MIRI的重要机制.

关键词：糖尿病、心肌缺血再灌注损伤、线粒体自噬、Yes相关蛋白、E1B-19k Da相互作用蛋白3

所属期刊栏目：51

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2022-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3808-3812