mTOR激酶抑制剂依赖Bim诱导MDA-MB-453乳腺癌细胞死亡

摘要：

目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂MTI-31诱导乳腺癌细胞凋亡的作用与机制.方法 分别构建MDA-MB-453和HCC1806异种移植瘤模型,通过灌胃和尾静脉注射分别给予MTI-31和多西他赛,监测肿瘤体积与小鼠体重;利用蛋白免疫印迹(Western blot)检测给药后凋亡相关生物标志蛋白Cleaved PARP和Bim的水平;利用shRNA特异性敲减Bim,随后应用细胞计数法研究药物对细胞生存的影响;采用免疫组织化学观察皮下瘤中Bim的表达情况.结果 MTI-31可使MDA-MB-453异种移植瘤消退,但仅抑制HCC1806异种移植瘤的生长,其疗效与多西他赛相近.在体外,敲减MDA-MB-453中的Bim后,MTI-31、拉帕替尼和多西他赛的药效明显降低,雷帕霉素只是抑制了肿瘤生长;敲减Bim后的MDA-MB-453中,MTI-31处理的shBim 2组Cleaved PARP和Bim的表达水平较shNT组明显减少(P<0.01).在MDA-MB-453皮下瘤中,MTI-31处理组的Bim表达较溶剂处理组显著增加.结论 mTOR激酶抑制剂MTI-31可诱导MDA-MB-453乳腺癌细胞凋亡性死亡且依赖于Bim.

关键词：mTOR激酶抑制剂、多西他赛、Bim、乳腺癌、细胞凋亡

所属期刊栏目：51

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：浙江省温州市科技局基础科研项目Y20180738

在线出版日期：2022-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3792-3796,3802