辛伐他汀对老年糖尿病认知功能障碍大鼠脑组织Klotho蛋白表达影响及其相关研究

摘要：

目的 探讨辛伐他汀对老年糖尿病认知功能障碍大鼠认知功能障碍的延缓作用及对Klotho蛋白表达的影响.方法 实验将老年SD大鼠(18～22月龄)分为4组,分别为对照组:大鼠正常饮食,于第12周开始口服灌胃生理盐水8周;辛伐他丁组:大鼠正常饮食,于第12周口服灌胃辛伐他丁10 mg·kg-1·d-18周;模型组:高脂饮食12周,于第4周腹腔注射链脲佐菌素(STZ,25 mg/kg),给药后8周检测血糖、认知功能,剔除不符合标准的大鼠,然后开始口服灌胃生理盐水8周;糖尿病+辛伐他丁组:按照模型组大鼠的方式建立糖尿病认知功能减退(DACD)模型并进行筛选后,于第12周开始口服灌胃辛伐他丁10 mg·kg-1·d-1.在持续灌胃辛伐他汀的第8周,取各组大鼠脑组织进行Neun免疫荧光染色并利用Western blot检测海马组织Klotho、Caspase-3蛋白表达水平的变化,检测血糖水平,并利用Morris水迷宫实验测定认知功能改变情况.结果 与对照组比较,模型组和糖尿病+辛伐他汀组大鼠逃避潜伏期延长,Klotho、Neun蛋白表达水平下降,Caspase-3蛋白表达水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,糖尿病+辛伐他丁组逃避潜伏期缩短、Klotho、Neun蛋白表达水平增加,Caspase-3蛋白表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 长期使用辛伐他汀可缓解糖尿病认知功能障碍老年大鼠的海马区细胞凋亡、神经元损伤及认知功能障碍的持续恶化,以上作用可能与Klotho表达变化相关.

关键词：辛伐他汀、老龄化、术后认知功能障碍、糖尿病、Klotho

所属期刊栏目：51

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81672650

在线出版日期：2022-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3607-3611,3616