替格瑞洛对急性心肌梗死小鼠心肌的保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨替格瑞洛对急性心肌梗死(AMI)小鼠心肌的保护作用,并阐明其作用机制.方法 将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组(sham组)、AMI组、替格瑞洛治疗组、替格瑞洛预处理组、替格瑞洛预处理+治疗组.除sham组外,其余各组小鼠均采用结扎左前降支冠状动脉的方法建立AMI小鼠模型,各实验组(替格瑞洛治疗组、替格瑞洛预处理组、替格瑞洛预处理+治疗组)分别在造模后、造模前和造模前后灌胃相同剂量替格瑞洛治疗小鼠,超声心动图测定小鼠心脏功能相关指标;采用试剂盒检测小鼠血清肌钙蛋白(cTn I)水平、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;统计并计算各小鼠心脏质量/体重比值;苏木素-伊红(HE)染色和2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测小鼠心肌组织病理变化;ELISA检测心肌组织白细胞介素(IL)-18、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫荧光检测心肌组织CD68、p62表达及分布情况;Western blot检测心肌组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶-1前体(pro-caspase-1)、活化型半胱天冬酶-1(cleaved caspase-1)、IL-1β前体(pro-IL-1β)、活化型IL-1β(cleaved IL-1β)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1、p62表达;透射电镜观察自噬小体的形成情况.结果 超声心动图结果表明,与sham组相比,AMI组左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)明显增加(P<0.01),而短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)明显降低(P<0.01),但各实验组较AMI组均呈不同程度恢复.ELISA结果表明,与sham组相比,AMI组小鼠血清cTn I水平、CK-MB和LDH活性及小鼠心脏质量/体重比值明显增加(P<0.01),各实验组较AMI组均降低.病理结果提示,与sham组相比,AMI组小鼠心肌组织病理损伤加重,各实验组损伤程度较AMI组均减轻.ELISA结果表明,与sham组相比,AMI组小鼠心肌组织IL-18、IL-1β、TNF-α水平均明显升高(P<0.01),各实验组上述炎症因子水平较AMI组均明显降低.此外,与sham组相比,AMI组小鼠心肌组织CD68、NLRP3、cleaved caspase-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β、p62水平均升高,各实验组上述蛋白水平呈不同程度降低,而LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1水平均升高(P<0.01).透射电镜结果表明,各实验组小鼠心肌细胞自噬小体数量较AMI组有所增加.结论 替格瑞洛通过抑制NLRP3炎症小体途径和促进细胞自噬,减轻巨噬细胞浸润和炎症反应,对小鼠AMI产生治疗作用.

关键词：急性心肌梗死、替格瑞洛、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、细胞自噬、炎症细胞浸润

所属期刊栏目：51

分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：辽宁省抚顺市抚顺英才计划项目FSYC202007002

在线出版日期：2022-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3253-3260