节律基因Bmal1对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其机制

摘要：

目的 通过体外细胞实验,从分子水平探讨脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(Bmal1)基因对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其机制.方法 体外培养结直肠癌细胞,运用RNA干扰技术转染Bmal1 siRNA,构建Bmal1基因敲除的结直肠癌细胞株.将体外培养的细胞分为对照组、Bmal1基因敲除组(敲除组)、放疗组、Bmal1基因敲除联合放疗组(联合组).CCK-8检测各组结直肠癌细胞的增殖能力.RT-qPCR检测各组细胞Bmal1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平.Western blot检测各组细胞Bmal1、HIF-1α和VEGF的表达水平.结果 CCK-8检测结果显示,细胞增殖能力由强到弱依次为:对照组、敲除组、放疗组、联合组,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05).RT-qPCR检测结果显示,联合组细胞HIF-1α和VEGF mRNA的表达水平在4组细胞中均为最低,分别为对照组的0.40倍和0.38倍,其次为放疗组、敲除组,对照组HIF-1α和VEGF mRNA表达水平最高,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05).Western blot检测结果显示,HIF-1α和VEGF在联合组细胞中表达水平最低,分别为对照组的0.45倍和0.35倍,其次为放疗组、敲除组,对照组HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平最高,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 敲除节律基因Bmal1可以增加结直肠癌细胞对放疗的敏感性,其机制可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关.

关键词：脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因、结直肠癌细胞、放射治疗、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子

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分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：湖北省自然科学基金20190101041

在线出版日期：2022-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2544-2548