IGF-1促进肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化进展的分子机制研究

摘要：

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化中的作用.方法 用博来霉素(BLM)构建小鼠肺纤维化模型,免疫组织化学观察IGF-1的表达变化.利用IGF-1刺激A549细胞株(72 h)建立细胞衰老模型,β-半乳糖苷酶染色观察衰老阳性细胞数量.免疫荧光观察IGF-1对A549细胞衰老关键蛋白P16、P21表达的影响.ELISA法观察IGF-1刺激A549细胞后转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化.免疫印迹检测IGF-1对A549细胞转分化的影响.RT-PCR检测IGF-1对下游信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)、 蛋白激酶B(AKT)的影响.结果 与正常小鼠肺脏相比,IGF-1在肺纤维化小鼠肺脏中广泛表达.与对照组相比,IGF-1刺激A549细胞72 h后的衰老阳性细胞数量明显增多(P<0.05),细胞衰老关键蛋白P16、P21表达也明显上调(P<0.05).IGF-1刺激A549细胞72 h后,培养基中细胞衰老表型(SASP)主要成分TGF-β1、MMP-9的表达量要高于对照组(P<0.05).与对照组相比,IGF-1使A549细胞发生了转分化现象,α-SMA、CollagenⅠ的表达升高(P<0.05).与对照组相比,IGF-1明显增加A549细胞中PI3K、AKT的表达(P<0.05).结论 IGF-1是促进肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化进展的重要因素,并且与激活IGF-1/PI3 K/AKT信号通路相关.

关键词：肺纤维化、肺泡上皮细胞、细胞衰老、胰岛素样生长因子-1

所属期刊栏目：51

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：内蒙古自治区人民医院院内基金项目MS202003063

在线出版日期：2022-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1638-1642