脂肪乳通过LPS/TLR4通路对急性有机磷中毒肺损伤的治疗作用研究

摘要：

目的 探讨脂肪乳对急性有机磷中毒所致肺损伤的治疗效果及脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)通路在治疗过程中发挥的作用.方法 将50只大鼠随机分为A组(盐水对照组)、B组(脂肪乳对照组)、C组(标准治疗组)、D组(脂肪乳治疗组)、E组(LPS/TLR4拮抗剂组),给予90％敌敌畏(7 mg/kg)腹腔注射染毒.A组染毒后尾静脉注射生理盐水(5 mL/kg);B组染毒后尾静脉注射20％脂肪乳(5 mL/kg);C组染毒后予阿托品(10 mg/kg)和氯解磷定(40 mg/kg)肌肉注射;D组在C组的基础上尾静脉注射20％脂肪乳(5 mL/kg);E组在D组的基础上尾静脉注射LPS/TLR4拮抗剂(0.5 mg/kg).染毒后4 h使用毛细导管眶下采血1 mL行全血胆碱酯酶检查;染毒后24 h内观察大鼠流涎、肌肉震颤等中毒表现和存活情况;染毒后24 h取肺组织,HE染色电镜下观察肺组织病理结构,利用荧光定量PCR技术检测肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)mRNA相对表达量,流式细胞术检测肺细胞悬液中LPS/TLR4表达.结果 敌敌畏染毒后,A组中毒症状出现较早,并且实验大鼠均出现了流涎、肌束震颤、躁动等中毒症状.染毒后24 h,A组有3只大鼠存活,B组有4只大鼠存活,C组有5只大鼠存活,D组有7只大鼠存活,而E组存活9只,仅2只大鼠出现流涎.E组存活率、胆碱酯酶活性最高,而流涎率、肌束震颤评分最低,与其他4组比较差异有统计学意义(P<0.05).HE染色电镜下肺组织病理结果显示,D组较A、B、C 3组炎症细胞浸润、红细胞渗出明显减轻,E组肺损伤最轻.染毒后24 h肺组织IL-6、NF-κB、TNF-α相对表达量,B组低于A组,D组低于A、B、C 3组,E组低于其他4组,差异有统计学意义(P<0.01).染毒后24 h肺细胞悬液中LPS/TLR4表达,B组低于A组,D组低于A、B、C 3组,E组低于其他4组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 脂肪乳可以减轻急性有机磷中毒所致肺损伤,LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥重要作用.

关键词：脂肪乳、LPS/TLR4、急性有机磷中毒、肺损伤

所属期刊栏目：51

分类号：R595.4(全身性疾病)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2020KY441

在线出版日期：2022-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1448-1452