沉默TRPM2-AS对耐奥沙利铂的结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)瞬时受体电位通道M2反义RNA(TRPM2-AS)对耐奥沙利铂(L-OHP)的结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制.方法 采用L-OHP浓度递增处理结直肠癌细胞HCT-8,获得L-OHP耐药细胞HCT-8/L-OHP,RT-qPCR法分别检测HCT-8和HCT-8/L-OHP细胞中TRPM2-AS与miR-22-3p表达.分别转染TRPM2-AS小干扰RNA、miR-22-3p模拟物,或共转染TRPM2-AS小干扰RNA与miR-22-3p抑制剂至HCT-8/L-O HP细胞,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞cleaved-caspase3蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证TRPM2-AS和miR-22-3p调控关系.结果 HCT-8/L-OHP细胞中TRPM2-AS表达明显高于HCT-8细胞(P<0.05),而miR-22-3p表达明显低于HCT-8细胞(P<0.05).沉默TRPM2-AS或过表达miR-22-3p后,HCT-8/L-OHP细胞OD48 h/72 h值和克隆形成数降低(P<0.05),而细胞凋亡率及cleaved-caspase3蛋白表达升高(P<0.05).TRPM2-AS可靶向结合miR-22-3p,且沉默TRPM2-AS促进HCT-8/L-OHP细胞中miR-22-3p表达.抑制miR-22-3p逆转了沉默TRPM2-AS对HCT-8/L-OHP细胞增殖和凋亡的影响.结论 沉默TR-PM2-AS可能通过靶向上调miR-22-3p阻碍耐L-OHP的结直肠癌细胞增殖,并促进其凋亡,TRPM2-AS可能是逆转结直肠癌细胞耐L-O HP的分子靶点.

关键词：结直肠癌;瞬时受体电位通道M2反义RNA;miR-22-3p;奥沙利铂;细胞增殖;凋亡

所属期刊栏目：51

分类号：R246.5(中医临床学)

资助基金：湖北省科技计划项目2017FFB6311

在线出版日期：2022-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：192-197,203