持续乙醇摄入通过抑制NRF2通路促进HMGB1及其下游炎性因子表达

摘要：

目的 分析核因子E2相关因子2(NRF2)在持续乙醇摄入调节小鼠前额叶高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通路及炎性反应中的作用.方法 腹腔注射乙醇构建持续乙醇摄入小鼠模型;并用乙醇干预原代神经元构建乙醇干预细胞模型;NRF2通路特异激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对模型进行干预,选用实时荧光定量聚合酶链反应检测前额叶及神经元目的基因mRNA水平;选用Western blot检测蛋白表达变化.结果 与对照组相比,乙醇干预组小鼠前额叶炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P=0.015)、白细胞介素(IL)-1β(P=0.017)及HMGB1通路相关基因HMGB1(P=0.004)、TLR3(P=0.030)、TLR4(P=0.004)mRNA相对表达水平升高;NRF2(P=0.014、0.014)及HO-1(P=0.030、0.012)转录及蛋白表达水平均降低;与单纯乙醇摄入小鼠相比较,tBHQ干预后能够降低IL-1β(P=0.003)、HMGB1(P=0.000)、TLR4(P=0.015)mRNA水平及HMGB1(P=0.043)蛋白表达水平;在神经元实验中,与单纯乙醇干预组相比,tBHQ干预后神经元HMGB1(P=0.001、0.004)转录及蛋白水平明显下降.结论 持续乙醇摄入通过抑制小鼠前额叶NRF2表达,进而激活HMGB1/TLR4通路,促进其下游IL-1β表达.

关键词：乙醇、前额叶、NRF2、HMGB1、炎性反应

所属期刊栏目：50

分类号：R749.6+2(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;基本科研业务费项目

在线出版日期：2021-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2352-2356