序贯调节巨噬细胞极化的骨修复材料构建及其体外成管化作用研究

摘要：

目的 体外构建可序贯释放炎症因子调节巨噬细胞极化的骨修复材料并评价其体外成管化能力.方法 在脱钙骨基质(DBM)表面通过生物素-亲和素系统实现白细胞介素(IL)-4的内层耦联及缓释,以诱导后期巨噬细胞向M2型极化;通过藻酸盐缓释系统实现干扰素(IFN)-γ的外层负载及早期释放,以促进巨噬细胞向M1型极化.通过实时定量PCR(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、Transwell迁移实验、管腔形成实验等手段观察因子的释放动力、巨噬细胞的极化状态,评估复合材料的促血管生成能力.结果 构建的复合材料在早期快速稳定释放IFN-γ,可诱导巨噬细胞高表达M1型标志物,分泌IL-8等炎症因子;第4天开始在IL-4的释放作用下巨噬细胞向M 2型极化,大量表达血管内皮生长因子(V EG F)、血小板衍生生长因子(PDGF-BB)等促血管生成因子.复合材料可明显促进人骨髓来源内皮祖细胞(EPC)向Mp的迁移,阻断CXC趋化因子受体2(CXCR2)抑制此作用;还可明显促进管腔形成,VEGF受体2(VEGFR2)抑制剂可阻断此效应.结论 序贯释放炎症因子调节巨噬细胞极化的复合材料在体外有促进管腔化生成作用,可为组织工程骨修复研究提供新的思路.

关键词：巨噬细胞极化、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、脱钙骨基质、血管生成

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分类号：R318.08;R681.2(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金;全军医学科技青年培育计划孵化项目

在线出版日期：2021-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1461-1467