槲皮素对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌损伤的保护作用及其作用机制

摘要：

目的 探讨槲皮素对气管内注射脂多糖并结合香烟烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中骨骼肌线粒体及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)/沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3(SIRT3)信号通路的影响.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=16)、COPD组(n=16)和槲皮素组(n=16).COPD组和槲皮素组大鼠气管内注射脂多糖并结合香烟烟雾暴露建立COPD模型.从第31天开始,对照组和COPD组大鼠灌服生理盐水,槲皮素组COPD大鼠灌服槲皮素(100 mg/kg).实验结束时测量各组大鼠的肺功能,并对骨骼肌线粒体酶活性、氧化参数和细胞因子进行分析.通过实时PCR和Western blot分析大鼠左比目鱼肌组织中PGC-1α和SIRT3的表达.结果 在肺功能参数测定中,COPD组和槲皮素组大鼠峰值呼气流量(PEF)和用力呼气量(FEV)0.3/用力肺活量(FVC)比值均较对照组明显降低(P<0.05).COPD组大鼠骨骼肌线粒体中细胞色素C氧化酶(COX)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+/K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性均显著低于对照组(P<0.05);COPD组骨骼肌线粒体丙二醛(MDA)含量明显高于对照组(P<0.05),而锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶活性均显著低于对照组(P<0.05);COPD组大鼠骨骼肌白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白水平均显著高于对照组(P<0.05);所有这些异常经槲皮素治疗均显著减弱(P<0.05).Western blot和实时PCR检测显示,COPD组PGC-1α和SIRT3的蛋白和mRNA水平显著低于对照组(P<0.05).此外,槲皮素组PGC-1α和SIRT3的蛋白和mRNA表达较COPD组显著升高(P<0.05).结论 槲皮素可通过减轻COPD大鼠骨骼肌线粒体功能损伤改善骨骼肌功能障碍,部分原因可能与PGC-1α/SIRT3信号通路上调有关.

关键词：槲皮素、慢性阻塞性肺疾病、肺功能、骨骼肌、线粒体

所属期刊栏目：50

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

在线出版日期：2021-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1289-1295