基于HER2/PI3K/Akt通路的脂肪酸合酶对大肠癌细胞生物学行为及耐药性的影响

摘要：

目的 探讨脂肪酸合酶通过人表皮生长因子受体-2(HER2)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)轴对大肠癌细胞生物学行为及耐药性的影响.方法 选取2017年1月至2019年1月该院收治的31例大肠癌患者癌组织及癌旁组织,比较癌组织和癌旁组织脂肪酸合酶(FAS)及HER2 mRNA水平.选取大肠癌细胞株LOVO及正常人肠上皮细胞HIEC细胞系进行体外实验,采用Western blot法检测细胞株FAS及HER2蛋白相对表达量.向LOVO细胞株分别转染Si-FAS和阴性对照(Si-NC)24 h,随后检测HER2、PI3K及Akt蛋白相对表达量,并检测细胞增殖、凋亡、迁徙及侵袭情况.转染24 h后,加入不同浓度(0、0.465、3.720、29.800、238.000、1904.000μmol/L)奥沙利铂,加药48 h后检测细胞活性.结果 相较于癌旁组织及HIEC细胞株,大肠癌组织及LOVO细胞株FAS、HER2 mRNA水平更高(P<0.05).相较于Si-NC组,Si-FAS组HER2、PI3K及Akt蛋白水平均有所下降,且细胞迁徙及侵袭能力减弱,细胞凋亡率有所上升,而细胞增殖抑制率随时间增加而上升(P<0.05).加入奥沙利铂48 h后,NC组及Si-FAS组细胞活性随药物浓度有所降低,且Si-FAS组降低程度比Si-NC组大(P<0.05).结论 脂肪酸合酶参与肠癌化疗药物的耐药机制,并可能通过HER2/PI3K/Akt信号通路参与大肠癌细胞的生物学行为.

关键词：脂肪酸合酶、大肠癌、HER2/PI3K/Akt通路、生物学行为、耐药性

所属期刊栏目：50

分类号：R285.6(中药学)

资助基金：河北省卫生厅青年科技课题;河北省张家口市科学技术和地震局科技攻关计划项目

在线出版日期：2021-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1261-1265