自噬在早期糖尿病大鼠海马损伤改变中的作用

摘要：

目的 探索自噬在早期糖尿病大鼠海马损伤中的表达变化.方法 选取60只Wistar大鼠分为糖尿病组及对照组,根据结束造模时间(0、4、12周)均分为3个亚组,各10只.Wistar大鼠经链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型.分别在结束糖尿病大鼠造模0、4、12周观察海马神经元形态学改变,检测自噬标记物Beclin-1、Beclin-2、自噬相关蛋白9a(Atg9a)、自噬相关蛋白5a(Atg5a)、微管相关蛋白MAP1LC3(LC3A和LC3B)的mRNA表达水平,以及海马神经元细胞中氧化应激相关分子的mRNA表达,同时通过水迷宫实验评价糖尿病大鼠学习及记忆能力.结果 在第4周时,糖尿病大鼠海马组织Beclin-1 mRNA表达水平相比初始降低44.91％(P<0.05);第12周时,Beclin-1 mRNA表达水平相比初始降低68.75％(P<0.01),Atg9a mR-NA表达水平相比初始降低34.14％(P<0.05),LC3A mRNA表达水平相比初始降低41.17％(P<0.05).在第4周及第12周时,糖尿病大鼠氧化应激相关肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)、白细胞介素(IL)-6的mRNA表达水平均逐渐增加,HE染色及尼氏体染色显示海马神经元数目减少 、萎缩变性,Morris水迷宫结果显示大鼠认知功能障碍逐步加重.结论 在糖尿病脑病变中自噬可能参与了海马神经元的损伤.

关键词：自噬、糖尿病、海马、脑损伤、氧化应激

所属期刊栏目：49

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：重庆市渝北区民生创新项目[2017农社48

在线出版日期：2020-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2260-2264,2269