滨蒿内酯对胆总管结扎大鼠FXR/BSEP信号通路及肝内胆汁淤积的影响

摘要：

目的 探讨滨蒿内酯对胆总管结扎大鼠法尼醇X受体(FXR)/胆盐输出泵(BSEP)信号通路及肝内胆汁淤积的影响.方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、滨蒿内酯低剂量组(25 mg/kg)、滨蒿内酯中剂量组(50 mg/kg)、滨蒿内酯高剂量组(100 mg/kg)、熊去氧胆酸组(60 mg/kg),每组12只,除假手术组外,其余各组大鼠结扎胆总管建立肝内胆汁淤积模型,分组给予相应药物处理后,检测肝功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平;以苏木素-伊红(HE)检测各组大鼠肝组织病理变化;以Masson染色检测大鼠肝组织纤维化程度;以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,以Western blot检测肝组织中FXR/BSEP通路蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠肝组织呈现肝索排列紊乱,肝小叶结构受损,肝细胞坏死,有大量炎症细胞浸润等病理损伤,且出现大量胶原沉积,呈现纤维化变性,血清ALT、AST、TBIL、DBIL、TNF-α、TGF-β1及IL-6水平明显升高(P<0.05),肝组织FXR、BSEP蛋白表达明显降低(P<0.05).与模型组相比,滨蒿内酯低、中、高剂量组、熊去氧胆酸组大鼠肝组织病理损伤及纤维化程度减轻,血清ALT、AST、TBIL、DBIL、TNF-α、TGF-β1及IL-6水平降低(P<0.05),肝组织FXR、BSEP蛋白表达升高(P<0.05),滨蒿内酯各剂量组呈剂量依赖性,滨蒿内酯高剂量组与熊去氧胆酸组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 滨蒿内酯可阻止胆总管结扎大鼠肝组织炎症发生,缓解其纤维化进展,改善肝内胆汁淤积症状,增强肝功能,可能是通过FXR/BSEP通路实现的.

关键词：胆汁淤积、肝内、滨蒿内酯、FXR/BSEP、胆总管结扎

所属期刊栏目：49

分类号：R657.4(外科学各论)

资助基金：2017年浙江省医药卫生计划项目2017KY519

在线出版日期：2020-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1570-1574,1584