ACE2基因工程小鼠肢体缺血再灌注后肾损伤RAS变化及其意义

摘要：

目的 探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)高表达对肢体缺血再灌注(LIR)肾损伤的影响.方法 野生ICR小鼠与ACE2转基因ICR小鼠各12只,分为4组,分别为:纯野生对照组(WT组)、WT+LIR组、转基因对照组(TR组)和TR+LIR组,小鼠行止血带结扎双后肢根部操作,按照缺血2 h再灌注4 h造模.制作肾病理切片,观察肾组织形态变化、病理损伤评分;化学比色法测定血清肌酐和尿素的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肾组织AngⅡ和Ang(1-7)的水平;Western blot检测肾组织AT1和Mas蛋白的表达.结果 与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠出现不同程度肾损伤,其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组病理损伤评分明显降低(P<0.05).与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠肌酐和尿素的水平明显增高(P<0.05),其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组肌酐和尿素的水平降低(P<0.05);与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠AngⅡ、Ang(1-7)的水平明显升高,其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组AngⅡ水平降低、Ang(1-7)的水平升高(P<0.05);TR组与WT组比较,AT1和Mas蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05),WT+LIR组的AT1蛋白表达明显低于WT组和TR+LIR组,差异有统计学意义(P<0.05),而WT+LIR组的Mas蛋白表达高于WT组而低于TR+LIR组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ACE2高表达通过上调Ang(1-7)/Mas的表达,减轻了LIR后肾素血管紧张素系统失衡,从而对肾脏起到有效保护作用.

关键词：再灌注损伤、急性肾损伤、肾素-血管紧张素系统、小鼠、转基因

所属期刊栏目：49

分类号：R363.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金项目;河北省卫生和健康委员会医学科研基金项目

在线出版日期：2020-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1560-1563,1569