IL-33在鼻咽癌中的作用及其潜在的分子机制

摘要：

目的 探讨白细胞介素-33(IL-33)促进鼻咽癌恶化的作用,并研究其潜在的分子机制.方法 选取2015年7月至2018年1月该院收治的78例鼻咽癌患者,同期收治的30例鼻咽黏膜慢性炎症患者作为对照.采用ELISA法检测鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎症患者的血清IL-33水平.采用Western blot和免疫组化(IHC)分析鼻咽癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织中IL-33的表达水平.成球实验观察重组IL-33蛋白对人鼻咽癌细胞株5-8F与CNE-2肿瘤干性的影响.Real-time PCR与Western blot检测重组IL-33蛋白对CNE-2细胞肿瘤干性基因NANOG、NOTCH3与OCT3/4的影响.Western blot检测重组IL-33蛋白对CNE-2细胞ERK、MAPK、NF-κB及c-Jun信号通路的影响.构建IL-33-BALB/c转基因小鼠,建立鼻咽癌小鼠模型,统计分析小鼠的肿瘤生长及生存曲线.Western blot检测小鼠肿瘤组织NANOG、NOTCH3、OCT3/4及磷酸化c-Jun的表达水平.流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD68+ F4/80+巨噬细胞数量.结果 鼻咽癌患者的血清IL-33水平明显高于鼻咽黏膜慢性炎症患者(P＜0.05).鼻咽癌患者肿瘤组织IL-33水平明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).重组IL-33蛋白能明显增加5-8F与CNE-2细胞的成球数量与大小(P＜0.05).重组IL-33能明显增加CNE-2细胞NANOG、NOTCH3与OCT3/4的mRNA及蛋白水平(P＜0.05).重组IL-33能明显增加c-Jun的磷酸化水平(P＜0.05),使用JNK抑制剂能明显抑制重组IL-33对鼻咽癌细胞NANOG、NOTCH3与OCT3/4的作用(P＜0.05).IL-33转基因小鼠的肿瘤生长曲线与生存曲线均明显差于对照小鼠(P＜0.05).IL-33转基因小鼠肿瘤组织NANOG、NOTCH3、OCT3/4及磷酸化c-J un水平均明显高于对照小鼠(P＜0.05).IL-33转基因小鼠肿瘤组织中CD68+ F4/80+巨噬细胞数量明显高于对照小鼠(P＜0.05).结论 鼻咽癌患者血清及肿瘤组织中IL-33水平均明显升高,IL-33可能通过调控巨噬细胞介导肿瘤干性从而促进鼻咽癌的恶化.

关键词：白细胞介素33、巨噬细胞、肿瘤干性、鼻咽肿瘤

所属期刊栏目：48

分类号：R765(耳鼻咽喉科学)

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3608-3613