下调PKC-α基因对大鼠腹膜透析超滤衰竭的影响研究

摘要：

目的 探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)基因在腹膜透析大鼠超滤衰竭中的作用.方法 细胞水平检测下调PKC-α基因后血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达量.将雄性SD大鼠分为正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析2周组(PD2组)、腹膜透析4周组(PD4组)、腹膜透析4周后腹腔注射空质粒组(NC组)、腹膜透析4周后腹腔注射PKC-α siRNA组(PKC-α siRNA组).处死前行腹膜平衡试验(PET),测定超滤量和葡萄糖转运量(MTG);Masson染色观察腹膜形态学变化;CD34免疫染色计数腹膜组织微血管密度(MVD),评估腹膜血管新生程度;检测各组大鼠腹膜组织PKC-α mRNA和蛋白表达水平.结果 在细胞中下调PKC-α基因后,VEGF表达量明显降低.与正常对照组相比,尿毒症、PD2、PD4、NC组和PKC-α siRNA组大鼠腹膜功能明显降低,MVD明显增大,PKC-α mRNA和蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与尿毒症组相比,PD2、PD4组和NC组大鼠腹膜组织MVD明显增大,PKC-α mRNA和蛋白表达水平明显升高,且PD4组和NC组变化更明显.与PD4组和NC组比,PKC-α siRNA组大鼠腹膜功能明显好转,MVD明显减小,PKC-α mRNA和蛋白表达水平明显降低.结论 有可能通过下调VEGF基因的表达量,延缓超滤衰竭进程;通过改善透析液生物相容性、药物治疗或基因转染,以期减少细胞因子对治疗的影响.

关键词：蛋白激酶C-α、血管内皮生长因子、超滤衰竭、腹膜透析、腹膜平衡试验、微血管密度

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分类号：R459.5(治疗学)

资助基金：国家自然科学基金地区基金项目81460649,81360662;云南省科技厅应用基础研究项目2013FZ;云南省内设机构项目2014NS229;云南省医学领军人才项目L-201606

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3601-3607