探讨鞘内注射siRNA-P300通过cAMP-PKA-CREB通路对神经病理性痛大鼠镇痛效果的影响

摘要：

目的 基于环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)-反应元件结合蛋白(CREB)通路探讨P300小干扰RNA(siRNA-P300)鞘内注射对神经病理性痛大鼠镇痛效果的影响.方法 60只SD大鼠分成3组:对照组、模型组、siRN A-P300组,每组20只,雌雄各半.模型组、siRN A-P300组大鼠通过结扎三叉神经建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,对照组仅暴露坐骨神经,不予结扎.siRNA-P300组于造模成功第1天开始给予siRN A-P300鞘内注射(注射剂量1.0 m L/100 g),持续给予3周,对照组和模型组鞘内注射等体积生理盐水.实验结束后,测定大鼠机械痛阈值、热痛阈、疼痛加权评分(PIS),以及cAMP、PKA、CREB mRNA和蛋白在脊髓组织中的表达水平.结果 与对照组比较,模型组、siRN A-P300组机械痛阈值、热痛阈降低,PIS升高(P<0.05);与模型组比较,siRN A-P300组机械痛阈值、热痛阈升高,PIS降低(P<0.05);与对照组比较,模型组、siRNA-P300组脊髓CAMP、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,siR-NA-P300组脊髓CAMP、PKA、CREB mRNA和表达水平明显降低(P<0.05);与对照组比较,模型组、siRNA-P300组脊髓白细胞介素(IL)-2)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,siRNA-P300组IL-2、IL-6、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05).结论 siRNA-P300鞘内注射对脊髓区神经元具有保护作用,对大鼠神经病理性痛具有镇痛效果;其机制与siRNA-P300抑制cAMP-PKA-CREB通路的激活进而抑制炎症因子IL-2、IL-6、T N F-α的表达有关.

关键词：cAMP-PKA-CREB通路、P300、RNA、小分子干扰、注射、脊髓、神经病理性痛

所属期刊栏目：48

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2014KYB049

在线出版日期：2019-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3071-3076