小剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马Rac1蛋白表达及树突棘密度的影响

摘要：

目的 探讨小剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马Rac1蛋白表达及树突棘密度的影响.方法 选取成年雄性SD大鼠60只,分为5组(n=12):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(DK组)、氯胺酮+NSC23766组(DKN组)和NSC23766组(DN组).采用慢性不可预见性轻度应激法(CUMS)构建大鼠抑郁模型.C组大鼠不接受CUMS应激,腹腔注射生理盐水8 mL/kg;其余4组大鼠CUMS处理完成后,D组大鼠行腹腔注射生理盐水8 mL/kg;DK组大鼠腹腔注射氯胺酮10 mg/kg;DKN组大鼠腹腔注射NSC237662.5 mg/kg,5 min后给予氯胺酮10 mg/kg;DN组大鼠腹腔注射NSC237662.5 mg/kg.糖水偏好实验和旷场实验用于行为学测试,Western blot检测海马Rac1、Tiam1、α-chimaerin蛋白表达,GST Pull-Down分析Rac1活性,高尔基染色观察脑片海马树突形态.结果 CUMS处理后,与C组相比,D、DK、DKN、DN组大鼠的糖水偏好百分比、水平移动距离和直立次数均明显下降(P<0.05),但4组间差异无统计学意义;氯胺酮处理后,与D组相比,DK组糖水偏好百分比、水平移动距离和直立次数明显上升,差异有统计学意义(P<0.05).与C组相比,D组大鼠海马Rac1蛋白表达下调,活性降低,CA1区树突棘密度下降(P<0.05);与D组相比,DK组大鼠海马Rac1表达上调,活性升高,CA1区树突棘密度增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 小剂量氯胺酮具有良好的抗抑郁效应,其机制可能与上调海马Rac1蛋白表达及活性,继而增加树突棘密度及改善突触可塑性有关.

关键词：抑郁症、氯胺酮、Rac1蛋白、树突棘密度

所属期刊栏目：48

分类号：R971+.43(药品)

资助基金：国家自然科学基金地区基金项目81760257;湖北省自然科学基金面上项目2016CFB368

在线出版日期：2019-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3061-3066