丹红注射液通过脂代谢通路对糖尿病大鼠肾脏的保护作用研究

摘要：

目的 探讨丹红注射液对糖尿病肾病(DKD)大鼠的保护作用及其潜在机制.方法 使用单侧肾脏切除术,高脂饮食和链脲佐菌素诱导Sprague-Dawley大鼠发生DKD.选取3只单侧肾脏切除术和高脂饮食处理的大鼠作为正常对照组(NM组,n=3),模型建立成功后将大鼠分为丹红注射液组(DH组,n=4)和生理盐水注射组(NS组,n=3).DH组大鼠每天腹腔注射丹红注射液(2 mL/kg,2周),NS组和NM组大鼠每天腹腔注射生理盐水(2 mL/kg,2周).在给药后第10周后收集大鼠的尿液,麻醉处死大鼠后收集其血清和肾脏.全自动生化分析仪检测大鼠的肾功能和血脂水平,制备超薄切片进行肾脏病理染色,微阵列检测差异表达基因.结果 与NS组比较,DH组的血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿总蛋白(24 h TP)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高(P＜0.05).HE染色显示,丹红注射液可以减轻DKD大鼠的肾脏病理损伤.微阵列共筛选出464个差异表达基因,其中包括185个上调基因和279个下调基因.KEGG通路富集分析表明,与NS组相比,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、脂肪细胞因子信号通路及脂肪的消化和吸收3条通路在DH组明显上调,而初级胆汁酸生物合成和胆汁合成2条通路在DH组明显下调.5条通路涉及的主要基因包括ACSBG1、ADIPOQ、FABP4、SLC27A5、ABCA1和CYP8B1.STEM趋势分析差异表达的mRNA聚类有7个趋势明显.GO分析显示,差异表达基因的功能与对糖尿病的发生、发展至关重要的生物学过程有关.免疫组织化学染色显示PPAR信号通路关键基因PPARγ在NS组表达明显低于NM组,而使用丹红注射液处理后PPARγ表达相比NS组明显升高.结论 丹红注射液能够改善DKD大鼠的肾功能和病理损伤,明显改变其基因表达谱,且此作用与脂代谢通路有关.

关键词：糖尿病肾病、丹红注射液、脂代谢障碍

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目81300618;四川省科技青年创新团队项目2015TD0013

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2161-2166