JAK2/STAT3信号通路在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

摘要：

目的 探讨酪氨酸激酶/信号传导和转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用及可能机制.方法 运用血管内穿刺法建立小鼠SAH模型.健康雄性C57BL/6J小鼠55只随机分为对照组(Control组,n=15)、手术+生理盐水组(SAH+Saline组,n=21)、手术+JAK2抑制剂组(SAH+AG490组,n=19).SAH+AG490组小鼠伤后立即给予AG490腹腔注射,SAH+Saline组腹腔注射等量生理盐水.24 h后运用疲劳转棒实验评价小鼠的神经功能;运用原位末端标记法检测神经细胞凋亡情况;运用蛋白质印迹法分析SAH后小鼠脑组织t-JAK2、p-JAK2、t-STAT3、p-STAT3的蛋白表达;运用酶联免疫吸附试验分析SAH后小鼠脑组织炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达情况.结果 与Control组比较,SAH+Saline组小鼠出现明显的神经细胞凋亡(P＜0.05),平衡运动功能明显降低,转棒时间明显缩短(P＜0.05);进一步研究发现,JAK2和STAT3蛋白磷酸化水平升高(P＜0.05),下游炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平明显升高(P＜0.05).与SAH+Saline组比较,SAH+AG490组小鼠脑组织JAK2和STAT3磷酸化水平明显降低(P＜0.05),炎性因子IL-1β、TNF-α及IL-6的表达水平明显降低(P＜0.05),小鼠神经细胞凋亡明显减少(P＜0.05),神经功能障碍明显减轻(P＜0.05).结论 小鼠SAH后早期JAK2/STAT3信号通路激活可能参与了EBI的发生、发展过程,其机制可能与调控SAH后早期的神经炎性反应有关.

关键词：蛛网膜下腔出血、脑损伤、JAK2/STAT3通路、神经炎症

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分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81371319、81771278;四川省卫生和计划生育委员会科研课题17PJ076;泸州市人民政府-西南医科大学战略合作项目2016LZXNYD-Z02、2016LZXNYD-J12;西南医科大学科研项目16XYJC0195

在线出版日期：2018-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3730-3734