二氢乳清酸脱氢酶突变对米勒综合征患者体内蛋白及功能的研究

摘要：

目的 基于已知临床突变类型,即G202A、R346W和R135C,观察突变后相应蛋白功能变化.方法 建立可稳定表达米勒综合征致病突变型G202A、R346W和R135C的宫颈癌细胞系.通过免疫组织化学和线粒体分层定位研究相应蛋白的线粒体定植功能、蛋白稳定性和酶活性.结果 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)3种突变蛋白线粒体定植功能均未受影响,表达后均存在于线粒体内膜内.突变体G202A和R34W的蛋白稳定性降低;突变体R135C、蛋白稳定,但基底诱导酶活性受损致相应线粒体内酶活性缺失.结论 DHODH功能受损可能与米勒综合征症状相关联.

关键词：密码子、无义、线粒体、二氢乳清酸脱氢酶、米勒综合征、蛋白稳定性

所属期刊栏目：47

分类号：R329.2+6;R33(人体形态学)

资助基金：广东省自然科学基金资助项目2015A030310105;广东省医学科学技术研究基金资助项目A2017508;广东省中医药局面上科研项目20171025;广州市卫生局医药卫生科技项目20161A011070

在线出版日期：2018-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：933-937