Notch信号通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞生长及凋亡中的作用

摘要：

目的 探讨抑制Notch信号传导对胰岛素诱导子宫内膜癌细胞增殖及相关凋亡蛋白表达水平的影响.方法 将子宫内膜癌Ishikawa 3-H-12细胞行体外原代及传代培养,将培养好的细胞分为:对照组(加入磷酸盐缓冲液3 mL)、胰岛素组(加入1×106 mol/L胰岛素单独刺激)及MW167组(应用不同剂量γ分泌酶抑制剂MW167预处理后再用胰岛素刺激),培养48 h后应用噻唑蓝(MTT)比色法测定各组子宫内膜癌细胞生长抑制情况,应用蛋白质印迹法(Western blot)测定半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8及Notch1蛋白表达情况.结果 胰岛素可促进子宫内膜癌细胞中Notch1蛋白表达,刺激48 h后Notch1蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.05),MW167可抑制胰岛素诱导Notch1蛋白表达,且抑制作用具有浓度依赖性.不同组别子宫内膜癌细胞在培养24、48、72 h后570 nm处吸光度(A570)值存在明显差异(P＜o.05),其中胰岛素组各时间点A570值均高于对照组(P＜0.05),胰岛素促子宫内膜癌细胞增殖在48 h时达到最高水平.MW167以浓度及时间依赖的方式抑制胰岛素促子宫内膜癌细胞增殖,在48 h时20 μmol/L MW167可持久抑制胰岛素促子宫内膜癌细胞的增殖.胰岛素组各时间点Caspase-3、Caspase-8蛋白表达水平低于对照组(P＜0.05),MW167以浓度及时间依赖的方式促进细胞Caspase-3、Caspase-8蛋白表达.结论 MW167可通过抑制Notch信号通路传导而抑制胰岛素促子宫内膜癌细胞增殖及促进相关凋亡蛋白表达,诱导子宫内膜癌细胞凋亡.

关键词：子宫内膜肿瘤、胰岛素、γ分泌酶抑制剂MW167、Notch信号、细胞增殖

所属期刊栏目：46

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2017-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4047-4050