唑来膦酸对破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游基因表达的影响

摘要：

目的 研究唑来膦酸(ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)以及下游信号基因表达的影响.方法 将小鼠破骨前体细胞RAW264.7细胞分为对照组和ZOL组;两组细胞均用50 μg/L核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导与第5天收获,ZOL组同时加用1×10-6mol/L ZOL处理2d.5d后收获细胞,检测破骨细胞生成及CaMKⅡδ、活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及c-Src基因表达情况.结果 ZOL组TRAP+多核破骨细胞数目、牙本质吸收陷窝数目和面积分别是(20.0±3.2)、(18.0±4.2)和(6 335.3士1 043.2)μm2,显著低于对照组的(36.0±8.4)、(37.2±5.0)和(11 636.2±3 661.1)μtm2(P＜0.05或P＜0.01),分别下降了44.4％、51.6％和45.6％.ZOL处理还使破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游因子NFATc1、TRAP和c-Src基因表达产生显著抑制,mRNA水平分别下降了44.1％、49.0％、53.8％和49.6％(P＜0.05或P＜0.01),蛋白水平分别下降了43.5％、32.2％、45.5％和48.0％(P＜0.05或P＜0.01).免疫荧光化学检测显示ZOL组CaMKⅡδ、NFATc1、TRAP和c-Src的荧光强度较对照组也明显减弱.结论 ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收功能,并下调破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游NFATc1、TRAP和c-Src基因表达.

关键词：破骨细胞、唑来膦酸、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ、活化T细胞核因子c1、抗酒石酸酸性磷酸酶、c-Src

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分类号：R782(口腔科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81270965;河北省教育厅重点项目ZD2015005

在线出版日期：2017-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1308-1311