EMT在大肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用及分子机制研究

摘要：

目的：探讨上皮‐间叶转化（EMT）在大肠癌耐药中的作用及分子机制。方法采用药物浓度递增的方法建立大肠癌LOVO细胞奥沙利铂（L‐OHP）耐药细胞株LOVO／L‐OHP，免疫荧光和蛋白质印迹法（Westernblot）检测LOVO和LOVO／L‐OHP细胞E‐cadherin和Vimentin表达；Westernblot检测核转录因子Snail、Twist表达；噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖。结果与LOVO细胞比较，LOVO／L‐OHP皮表型消失，细胞膜E‐cadherin表达减弱（22．63±3．25）％（P＜0．01），获得间叶细胞表型，表达Vimentin（475．42±58．36）％（P＜0．01）。LOVO／L‐OHP细胞株Twist表达轻度增加（116．42±18．36）％（P＞0．05），Snail表达显著增加（382．18±41．33）％（P＜0．01）。siSnail上调E‐cadherin表达（246．82±31．57）％（P＜0．01），下调Vimentin表达（28．75±3．96）％（P＜0．01）；siSnail显著增强LOVO／L‐OHP细胞株L‐OHP化疗敏感性，对照组和siSnail组的IC50分别为23．75μg／mL和12．42μg／mL。结论EMT在大肠癌细胞L‐OHP耐药中可能起重要作用，抑制EMT可恢复耐药细胞化疗敏感性。

关键词：结直肠肿瘤、上皮细胞、奥沙利铂、RNA、小分子干扰、Snail

所属期刊栏目：45

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30972874；重庆市卫生和计划生育委员会科研项目2011-2-445，2011-2-447，2012-1-106，2012-2-381。

在线出版日期：2017-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：5045-5048