人源抗VEGFR-2／As2O3-PEG-PLA隐形纳米粒的构建及质量控制研究

摘要：

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）纳米新剂型的制备和质量控制。方法以聚乙醇化聚乳酸（PEG‐PLA）为载体材料，W／O／W型超声乳化制备As2O3纳米粒，同时偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR‐2，最终得到人源抗VEGFR‐2／As2O3‐PEG‐PLA纳米粒。对其粒径分布、Zata电位、载药量和包封率进行测定，通过透射电镜（TEM）观察其表观形态，同时考察其体外释药和稳定性。选择24只肝癌裸鼠，随机分为VEGFR‐2／As2O3‐PEG‐PLA组及As2O3‐PEG‐PLA组，通过尾静脉注射纳米粒，高效液相色谱法测定As2O3在两组裸鼠体内的分布；免疫组化及蛋白质印迹法（Westernblot）检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达量。结果本实验制得的As2O3纳米制剂VEGFR‐2／As2O3‐PEG‐PLA粒径为（141．9±13．2）nm，Zata电位为（10．2±1．1）mV；经TEM观察呈圆形或椭圆形颗，粒状、大小较一致，分散性较好；载药量为（5．51±1．83）％，包封率为（62．12±5．98）％。体外释放发现其具有缓释效果，半数释放时间t1／2分别为10h；初步稳定性考察结果发现该制剂稳定性良好。与As2O3‐PEG‐PLA组比较，VEGFR‐2／As2O3‐PEG‐PLA组中肿瘤、肝组织的As2O3浓度较高，心、血液、肾组织的As2O3浓度较低（P＜0．05），且肿瘤组织中VEGFR‐2阳性率及蛋白表达较低。结论以PEG‐PLA为载体材料制备得到As2O3纳米制剂，且偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR‐2，最终得到粒径分布均匀，包封率和载药量高，稳定性良好的纳米制剂，且初步证实在肝癌裸鼠体内具有良好的靶向作用。

关键词：砷剂、聚乙二醇类、聚乳酸、内皮细胞生长因子

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分类号：R256.4(中医内科)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81060187；江西省自然科学基金资助项目2008GQY0050；江西省教育厅科技技术研究项目GJJ11309。

在线出版日期：2017-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5041-5044,5048