TLR基因多态性与结直肠癌易感性

摘要：

目的：检测Toll样受体2（TLR2）R753Q和 Toll样受体4（TLR4）D299G、T399I多态性，分析其在结直肠癌发生、发展中的作用及机制。方法收集结直肠癌患者及健康对照者各256例。R753Q、D299G和 T399I位点基因型检测采用聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）分析方法。结直肠癌组织中白细胞介素（IL）‐1α、IL‐8、巨噬细胞炎性蛋白‐1α（MIP‐1α）、单核细胞趋化因子‐1（MCP‐1）蛋白水平检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。结果 TLR4 T399I与结直肠癌发病风险相关。C T合并T T基因型在病例组中频率为31．2％，在对照组中仅为18．7％；T 等位基因在病例组和对照组中频率分别为18．2％和10．2％，差异有统计学意义（P＜0．05）；T399I T等位基因个体患结直肠癌风险明显增加（OR＝2．534，95％ CI：1．462～2．734，P＜0．01）。不同基因型个体结直肠癌组织中IL‐1α和MCP‐1表达水平有明显差异。CT合并TT基因型个体肿瘤组织中IL‐1α水平为（36．97±21．43）pg／mg ，而CC基因型个体为（22．27±17．89）pg／mg ；MCP‐1水平在CT 合并 TT 基因型个体中为（24．57±17．74）pg／mg ，而CC基因型个体为（12．91±9．78）pg／mg。结论 TLR4 T399I与结直肠癌的发生、发展有关，T等位基因个体患结直肠癌的风险明显增加，其机制可能是通过调控IL‐1α和MCP‐1在结直肠癌组织中的表达。

关键词：Toll样受体、结直肠癌、多态性、细胞因子、趋化因子

所属期刊栏目：45

分类号：R363.2+5(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81101679；四川省科技厅基金资助项目14JC0091；四川省泸州市基金资助项目2013LZLY-J44。

在线出版日期：2016-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：4214-4216