抑制 MEK／ERK 通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响

摘要：

目的：探讨抑制 MEK ／ERK 通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响。方法大鼠怀孕12．5 d 后采用一次性腹腔注射丙戊酸钠（VPA）制备孤独症幼大鼠模型。 U0126处理组于 VPA 注射后每天给大鼠口服400μg／kg MEK ／ERK 通路抑制剂U0126直至断奶。将出生幼鼠分为4组：对照组、VPA 处理组、U0126处理组、VPA 联合 U0126处理组。在幼鼠出生后35 d 进行社会交往行为检测、神经行为学检测，并分离提取脑组织蛋白通过 Western blot 分析 MEK／ERK 通路关键蛋白 MEK 与 ERK表达情况。结果与对照组比较，VPA 处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少，符合孤独症行为特征；U0126处理组无明显行为学变化；但 VPA 联合 U0126处理组能明显改善 VPA 处理导致的孤独症行为症状。 Western blot 结果显示，与对照组比较，VPA 处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中 MEK 与 ERK 磷酸化水平；而 VPA 联合 U0126处理组则能抑制上述脑组织中 MEK 与 ERK 磷酸化水平。结论 U0126可改善孤独症模型大鼠的病症行为，机制可能与抑制脑组织中MEK ／ERK 通路相关。

关键词：U0126、孤独症、MEK/ERK 通路、大鼠

分类号：R749.94(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31201068。

在线出版日期：2016-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：5065-5067,5070